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Per Beethoven la vita è stata bella finora. E che cosa dire sulle allegre birichinate di sei San Bernardo? Sì, Beethoven si è innamorato dell'affascinante Missy e ha messo su famiglia. George Newton (Charles Grodin) deve riscoprire il caos che portano ben quattro cuccioli, Tchaikovsky, Chubby, Dolly, e Mo, un quartetto che ha il talento del padre nel mettersi nei guai. Il pericolo più grande arriva da Regina (Debi Mazar), la proprietaria di Missy, che fa di tutto per separare Beethoven dalla sua amata e progetta di rapire i cuccioli. Beethoven sarà impegnato a difendere i propri cuccioli da due banditi che vorrebbero venderli.